Menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) of slaapziekte is een parasitaire ziekte overgedragen door tsetse vliegt met een relatief goedaardige hemolymfatisch gevolgd door een dodelijke encefalitische fase. Behandeling wordt meer en meer gecompromitteerd door de opkomst van resistentie tegen geneesmiddelen naast het bekende toxiciteit van gangbare medicijnen. In reactie op deze medische behoefte, onze vorige campagne voor het vinden van een probleem geïdentificeerde nucleoside-analogen die in vitro zeer krachtig en selectief zijn tegen trypanosomen en volledig curatief in vivo na orale toediening (50 mg / kg gedurende 5 dagen) in een acuut muismodel. Dit project zal een structuur-activiteitsrelatie maken door twee nieuwe samengestelde reeksen uit te breiden naar verdere optimalisatie van de potentie en om de opname van geneesmiddelen minder afhankelijk te maken van een enkele transporter die dat wel is vatbaar voor resistentie-ontwikkeling. De chemische synthese zal worden gecombineerd met gedetailleerde evaluatie van samengestelde werkzaamheid met behulp van state-of-the-art methodologieën, inclusief natuurlijke transmissiemodellen
en in vivo bioluminescente beeldvorming om de algehele impact van de behandeling te beoordelen. Het streven om te voldoen aan de gewenste doelproduct profiel voor dergelijke geneesmiddelen, potentie zal worden geëvalueerd in acute en chronische infecties met hersenbetrokkenheid. De meest veelbelovende verbindingen zullen worden onderworpen aan identificatie van het werkingsmechanisme met behulp van verlies van functie en eiwit biochemische benaderingen. gezamenlijk dit project beoogt een overtuigend proof-of-concept te bieden voor het gebruik van nucleoside-analogen voor de behandeling van deze verwaarloosde ziekte.