Menselijke Afrikaanse trypanosomiasis (HAT) of slaapziekte is een parasitaire ziekte overgedragen door
tsetse vliegt met een relatief goedaardige hemolymfatisch gevolgd door een dodelijke encefalitische fase.
Behandeling wordt meer en meer gecompromitteerd door de opkomst van resistentie tegen geneesmiddelen naast het bekende
toxiciteit van gangbare medicijnen. In reactie op deze medische behoefte, onze vorige campagne voor het vinden van een probleem
geïdentificeerde nucleoside-analogen die in vitro zeer krachtig en selectief zijn tegen trypanosomen
en volledig curatief in vivo na orale toediening (50 mg / kg gedurende 5 dagen) in een acuut muismodel.
Dit project zal een structuur-activiteitsrelatie maken door twee nieuwe samengestelde reeksen uit te breiden naar
verdere optimalisatie van de potentie en om de opname van geneesmiddelen minder afhankelijk te maken van een enkele transporter die dat wel is
vatbaar voor resistentie-ontwikkeling. De chemische synthese zal worden gecombineerd met gedetailleerde evaluatie
van samengestelde werkzaamheid met behulp van state-of-the-art methodologieën, inclusief natuurlijke transmissiemodellen
en in vivo bioluminescente beeldvorming om de algehele impact van de behandeling te beoordelen. Het streven om te voldoen aan de
gewenste doelproduct profiel voor dergelijke geneesmiddelen, potentie zal worden geëvalueerd in acute en chronische
infecties met hersenbetrokkenheid. De meest veelbelovende verbindingen zullen worden onderworpen aan identificatie
van het werkingsmechanisme met behulp van verlies van functie en eiwit biochemische benaderingen. gezamenlijk
dit project beoogt een overtuigend proof-of-concept te bieden voor het gebruik van nucleoside-analogen voor
de behandeling van deze verwaarloosde ziekte.