Erfelijke retinale ziekte (IRD) is een belangrijke oorzaak van vroeg optredende blindheid die 350.000 mensen in Europa treft. Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt in de genomische onderbouwing van IRD, die heeft geleid tot nieuwe therapieën die de kliniek binnenkomen. Ondanks deze vooruitgang zijn er belangrijke hiaten in de kennis die een moleculaire diagnose in meer dan de helft van de gevallen belemmeren. Wij en anderen hebben een proof-of-concept geleverd voor een opkomende rol van niet-coderende DNA-variatie in onopgeloste IRD, die splitsing of regulering beïnvloedt. Hier streven we naar een methodologische en conceptuele verschuiving van klassieke codering naar niet-coderende genomica. Het is ons belangrijkste doel om een ​​raamwerk te creëren om ontbrekende erfelijkheidsgraad in IRD op te lossen met behulp van geïntegreerde omics en genbewerking in menselijke cellulaire en diermodellen. Concreet zullen we reverse fenotypering uitvoeren en cellulaire modellen genereren van niet-gediagnosticeerde monoallele patiënten met verdenking op recessieve IRD. We zullen een integratief omics-raamwerk opzetten om de diagnose in onopgeloste IRD te versnellen. Verder zullen we de regulatie van IRD-genen in het menselijk netvlies ontcijferen. Integratie van omics-datasets zal de genoomannotatie in het menselijk netvlies verbeteren. We zullen nieuwe regulerende mechanismen ontrafelen die ten grondslag liggen aan dominante IRD in menselijke cellulaire en door CRISPR / Cas9 gegenereerde diermodellen. Ten slotte zullen we onderzoeksresultaten overbrengen naar de kliniek via ERN-EYE en patiëntenbelangenorganisaties. Onze complementaire expertise, trackrecord en pan-Europees netwerk bieden een unieke kans om tegemoet te komen aan de onvervulde behoefte van ontbrekende erfelijkheidsgraad in IRD, waardoor de weg wordt geëffend voor precisiegeneeskunde in IRD.