Project

Onderzoeken de rol van Ca, Cu, Fe, K, Mg en Zn in resistentie tegen chemotherapeutische geneesmiddelen met behulp van hoge-precisie isotopische analyses via MC-ICP-MS

Code
01P13121
Looptijd
14-02-2022 → 31-08-2024
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Analytical separation and detection techniques
    • Biogeochemistry
  • Medical and health sciences
    • Regulation of metabolism
    • Cancer diagnosis
Trefwoorden
Stabiele isotopen analyse chromatografie essentieel mineraal elementen
 
Projectomschrijving

Chemotherapie met Pt-houdende verbindingen is een standaardbehandeling van kanker, maar tumoren kunnen chemoresistentie ontwikkelen, waardoor de behandeling mislukt. Eén mechanisme hier achter is verstoring van metaalhomeostase, door veranderingen in metaalbindende eiwitten en redoxstatus. Veranderingen in expressie van ionenkanalen (voor Ca, K, en Mg) en inzake Cu-, Fe-, en Zn-bindende eiwitten is al in verband gebracht met resistentie tegen chemotherapeutica. Dit project onderzoekt de link tussen essentiële minerale elementen (Ca, Cu, Fe, K, Mg, en Zn) en chemogevoeligheid/resistentie bij het hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSOC) via elementbepaling en isotopenanalyse (isotopenverhoudingen signaleren soms biochemische veranderingen terwijl elementconcentraties nog niet beïnvloed zijn) . Technieken zullen ontwikkeld worden om analietelementen uit de monstermatrix (inclusief exogeen Pt) te isoleren voor de analyse en referentiematerialen zullen isotopisch worden gekarakteriseerd om resultaten te valideren. Dit onderzoek zal (i) veranderingen in metaalhomeostase in chemoresistente HGSOC-cellijnen en -sferoïden beoordelen; (ii) isotopische variabiliteit binnen de HGSOC-patiënten karakteriseren en het mogelijke verband met de ernst van de ziekte onderzoeken; (iii) het potentieel van isotopenverhoudingen als een prognostische en/of voorspellende biomarker van HGSOC evalueren.