-
Medical and health sciences
- Computational transcriptomics and epigenomics
- Hematology
- Molecular and cell biology not elsewhere classified
- Cancer biology
- Cancer therapy
B cel precursor acute lymfoblastische leukemie (BCP-ALL) is de meest voorkomende kanker bij kinderen. Het is een zeer heterogene kwaadaardige hematologische aandoening die gedreven wordt door terugkerende genetische afwijkingen. Hierdoor beïnvloedt de moleculaire genetische samenstelling van BCP-ALL de behandelingsstrategieën en bepaalt het de risicostratificatie. GATA3 is een belangrijke transcriptiefactor voor T cellen waarvan de expressie strikt gereguleerd wordt tijdens de normale ontwikkeling van lymfoïde progenitoren. We hebben gevonden dat significant verhoogde GATA3 expressie een karakteristiek kenmerk is van de 8-11% van BCP-ALL gevallen die ZNF384, MEF2D en DUX4 fusie-oncogenen bevatten. We veronderstellen daarom dat de aberrante expressie van GATA3 een gemeenschappelijk secundair genetisch kenmerk is in de pathogenese van deze BCP-ALL subsets die verschillende klinische en biologische karakteristieken hebben. Daarom willen we in dit project een dieper inzicht krijgen in de rol van aberrante GATA3 expressie in deze subsets. Uiteindelijk hopen we dat dit de huidige classificatie van BCP-ALL zal verbeteren en potentiële therapeutische targets zal opleveren.