Paracetamol is een veel gebruikte pijnstiller. Het is veilig en effectief mits gebruikt binnen de aanbevolen doses, maar een overdosis kan leverbeschadiging en -falen (LEF) veroorzaken als gevolg van hepatocyt necrose en bijbehorende ontsteking. Van Kupffer-cellen (KC's), de macrofagen van de lever, wordt verondersteld dat ze signalen van stervende hepatocyten detecteren en de immuunrespons tijdens LEF initiëren, maar hun precieze rol hierin is onduidelijk. Ik heb onlangs aangetoond dat tijdens LEF de KCs in twee verschillende staten kunnen verkeren waarvan één staat uitsluitend in de beschadigde zones voorkomt. Deze twee KC-staten zijn ook zichtbaar in het transcriptionele profiel van deze cellen gedetecteerd met behulp “single cell RNA-seq". Een van deze toestanden wordt gekenmerkt door toename in expressie van genen die verband houden met metabolische activering. Daarom wil ik de precieze functies van deze verschillende KC-toestanden onderzoeken. Ik zal eerst een diepgaande karakterisering van KC's in LEF uitvoeren in zowel de muizen- als de menselijke lever. Door “single cell RNA-seq” te combineren met gelokaliseerde transcriptomics zal ik vervolgens de signalen onderzoeken die deze tweede KC-toestand reguleert en de oorsprong van deze cellen onderzoeken. Uiteindelijk wil ik deze kennis benutten om de functie van deze KCs te onderzoeken in muismodellen en zodoende bijdragen aan de omwikkeling van nieuwe behandelopties voor LEF waarbij deze cellen worden gemanipuleerd.