Acute lymfoblastische leukemie is een vaak voorkomende kanker. Eerstelijnstherapie via bestraling en chemotherapeutica kan leiden tot cognitieve stoornissen en secondaire kankers. Bovendien treedt therapieresistentie of herval na behandeling op bij 25% à 50% van de kinderen en volwassenen met acute leukemie, respectievelijk. De onderliggende mechanismen van deze therapieresistentie zijn niet goed gekend, en het huidige onderzoek spitst zich voornamelijk toe op genetische wijzigingen (“mutaties”) in het kader van leukemie. Onze studies tonen aan dat aberrante transcripten – stukjes RNA die aaneen worden gezet via een proces genaamd “splicing” – essentieel zijn in kankerontwikkeling. We hebben ontdekt dat eiwitten die splicing faciliteren abnormaal gestabiliseerd worden, en dat dit leidt tot aberrant transcripten. Deze komen niet voor in normale cellen, en dragen bij tot kankerontwikkeling. Het HNRNPC-eiwit is ook aangetast door dit proces. HNRNPC bindt transcripten en controleert zo diens splicing, stabiliteit en vertaling in eiwitten. We weten dat leukemische cellen sterk afhankelijk zijn van HNRNPC, en we streven ernaar om de rol van HNRNPC in leukemie verder te karakteriseren en om HNRNPC te bestrijden via een unieke inhibitor in preklinische modellen van agressieve leukemie. Deze aanpak vormt de basis van gepersonaliseerde geneeskunde, omdat het de niveaus van kandidaat-eiwitten in rekening brengt. Tenslotte kunnen onze bevindingen resulteren in klinische studies.