Het endoplasmatisch reticulum (ER) is verantwoordelijk voor de correcte vouwing van nieuw gevormde eiwitten en hun post-transcriptionele modificatie. Eiwitten die verkeerd gevouwen zijn, hopen zich op in het ER, verbruiken hierbij (be)geleidende moleculen en dit leidt tot activering van 3 ER Stress sensoren: ATF6, PERK en IRE1. IRE1 is de meest instandhoudende sensor en heeft 2 katalytische functies: een transactiverende kinase activiteit waarbij het endonuclease domein resulteert in XBP1 activatie. XBP1 is een downstream transcriptiefactor die zorgt voor een inductie van genen die verantwoordelijk zijn voor een toename van eiwitvouwing en de herstelling van homeostase in het ER. Recente bevindingen suggereren echter dat IREI ook leidt tot de activering van MAP-kinasen zoals JNK, die zorgen voor een eventuele koppeling van ER stress aan inflammatie, autofagie en apoptose. In dit project zullen we de verder de moleculaire biologie van deze route uitgebreid verkennen; meer specifiek de TAOK3 (duizend en een kinase 3, een kinase koppeling: IREI aan JNK activatie) en nagaan waarom het tekort aan deze kinase een grote invloed heeft op de cellen van het immuunsysteem.