Met 700.000 doden per jaar zijn antibioticaresistente ‘superbacteriën’ verantwoordelijk voor een zeer alarmerende gezondheidssituatie wereldwijd. De ontwikkeling van resistentie vormt een bijzondere uitdaging voor de behandeling van bacteriële infecties en, indien resistentie zich verder blijft verspreiden aan hetzelfde tempo, wordt een rampscenario met 10 miljoen doden per jaar in 2050 realistisch. Dit project beoogt de ontdekking van nieuwe inhibitoren die interfereren met de vorming van de bacteriële celwand (peptidoglycaan). Daartoe zullen penicillinebindende eiwitten (PBPs) - enzymen die de laatste stap van de peptidoglycaansynthese katalyseren - als doelwit vooropgesteld worden. Gemuteerde PBPs verlagen de efficiëntie van klassieke bicyclische beta-lactamantibiotica door vervorming van het katalytisch centrum en vertegenwoordigen aldus belangrijke doch uitdagende doelwitten. Dit project zal verder bouwen op voorgaande studies binnen de eigen groep betreffende de ontwikkeling van antibacteriële monocyclische carbapenem- en cefalosporinederivaten. De vooropgestelde strategie omvat computationele technieken, chemische synthese van mogelijke inhibitoren en de structurele, biologische, antimicrobiële en toxicologische evaluatie ervan. De teams uit Gent, Ljubljana en Luik zullen hun complementaire expertise combineren om het ultieme doel, de ontdekking van nieuwe monocyclische beta-lactamantibiotica, te verwezenlijken.