Project

Mucoviscidose als een moduleerbaar model voor gastheer – micro-organisme interacties in luchtwegaandoeningen.

Code
G024423N
Looptijd
01-01-2023 → 31-12-2026
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor-woordvoerder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Respiratory medicine
    • Inflammation
    • Immunology not elsewhere classified
    • Microbiology not elsewhere classified
    • Respiratory medicine
Trefwoorden
Taaislijmziekte Mucoviscidose Luchtweginflammatie bacterie-gastheer interacties
 
Projectomschrijving

De pathofysiologie van inflammatoire longziekten en hun exacerbaties wordt bepaald door de continue wisselwerking tussen (1) luchtweg micro-omgeving, (2) zijn microbiële bewoners, en (3) gastheerrespons. Het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gen codeert voor een ionkanaal betrokken bij de pathogenese van vele chronische longaandoeningen. Bij mucoviscidose (CF) leidt een autosomaal recessieve stoornis in CFTR tot visceuze slijmen, een defect dat nu (partieel) hersteld kan worden door CFTR-modulatoren bij CF-patiënten. Onze hypothese luidt dat CFTR-modulatie de gastheer–micro-organisme interacties substantieel wijzigt, leidend tot (1) verbeterde mucociliaire klaring en verminderde luchtweginflammatie, (2) verminderde microbiële virulentie en (3) een meer gebalanceerde systemische immuunrespons. Bloed en sputumstalen van CF-patiënten worden voor en na introductie van (verschillende niveaus van) CFTR-modulatie verzameld in onze bestaande prospectieve biobank. De rol van CFTR zal ontrafeld worden in (1) de luchtweg micro-omgeving, (2) microbieel gedrag en (3) gastheerrespons. Via deze geïntegreerde benadering vormen patiënten bij wie CFTR-modulerende therapie stapsgewijs geïntroduceerd wordt, de basis om mechanismen van luchtweginflammatie en gastheer–micro-organisme interacties te bestuderen in de context van chronische microbiële blootstelling, relevant voor andere luchtwegaandoeningen zoals astma, chronisch obstructief longlijden en bronchiëctasieën.