Autofagie is een cellulair degradatieproces dat onder andere verantwoordelijk is voor het reguleren van eiwitniveaus, het verwijderen van defecte organellen en voor het vernietigen van intracellulaire pathogenen. Verschillende humane ziektes zijn dan ook te wijten aan een defect in het autofagieproces. Recent onderzoek identificeerde een nieuw onconventioneel autofagieproces dat functioneel verschilt van klassieke autofagie, echter, de mogelijke (patho)fysiologische functies van dit proces bleven onduidelijk. Onlangs ontdekten we dat onconventionele autofagie muizen behoed tegen de ontwikkeling van een inflammatoire huidaandoening door keratinocyten te beschermen tegen TNF-gemedieerde celdood. Nieuwe preliminaire data tonen nu aan dat onconventionele autofagie een bredere rol heeft in het verhinderen van deze huidaandoening door overmatige interferonproductie te voorkomen en ZBP1-afhankelijke celdood te blokkeren. Muizen met een keratinocyt-specifiek defect in onconventionele autofagie ontwikkelen een spontane interferon respons en expresseren daarom hoge hoeveelheden ZBP1, die vervolgens massaal inflammatoire celdood in de huid induceert. Dit project streeft ernaar om deze huidaandoening in detail te karakteriseren, en om te bepalen hoe onconventionele autofagie deze schadelijke interferon respons normaalgezien inhibeert. Verder zullen we ook bestuderen hoe ZBP1 wordt afgebroken door onconventionele autofagie om op die manier zijn toxische capaciteit te neutraliseren.