Hoewel de genezen tarieven voor patiënten met T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) geleidelijk in de afgelopen decennia is toegenomen, is er nog steeds een grote behoefte aan effectievere en minder giftige medicijnen. Vooral in het begin T-cel voorloper lymfatische leukemie (ETP-ALL), een nieuwe en agressieve subklasse van T-ALL, heeft een slechte reactie op de huidige chemotherapie en een significant hogere incidentie van inductie falen en hematologische terugval. We hebben onlangs hebben gevonden dat ETP-ALL wordt gekenmerkt door een hoge expressie van de transcriptiefactor ZEB2. Bovendien is het genereren van een nieuwe voorwaardelijke Zeb2 knock-in muismodel toonde aan dat ZEB2 is een echte driver voor de vroege T-ALL. Via pull-down en massaspectrometrie experimenten werd het lysine specifieke demethylase LSD1 geïdentificeerd als interactiepartner van ZEB2. Deze bevinding kan therapeutisch worden misbruikt via LSD1 remming. Inderdaad, humane T-ALL cellijnen met expressie ZEB2 waren gevoelig voor de remmer LSD1 GSK2879552. Interessant is ook een aantal cellijnen zonder expressie van ZEB2 reageerden op de behandeling aangeeft dat LSD1 remming kunnen worden gebruikt voor de behandeling van een breder panel van T-ALLs. In dit project willen we de paden die worden beïnvloed door remming LSD1 via RNA-sequencing helderen. Om de effectiviteit van LSD1 remming te vergroten en het ontstaan ​​van resistentie te voorkomen, zullen we kijken voor een succesvolle combinatie van therapieën. Beide in combinatie met conventionele chemotherapeutische middelen en middelen waarop wordt gericht zal worden getest in vitro en in vivo.