Astma is een chronische ontstekingsziekte van de mucosale barrière langs de luchtwegen die gezien steeds meer westerse landen. Een doelstelling op lange termijn is nieuwe manieren voor preventie en behandeling van deze aandoening zijn. Airway dendritische cellen (DC) en epitheliale cellen spelen een cruciale rol in het proces van allergische sensibilisatie en bij de controle van Th2-gemedieerde allergische ontsteking typisch voor astma. Barrière epitheelcellen beïnvloeden de functie van DC tot afgifte van cytokinen. Recente gegevens laten zien dat de toediening van huisstofmijt (HDM) allergenen aan de luchtwegen van muizen induceerde een toename van verschillende DC-activerende cytokinen, waaronder interleukine (IL) -1 [onleesbaar], het eerste cytokine ooit ontdekt. Bovendien heeft HDM-driven allergische ontsteking niet voor in muizen die het IL-1 receptor (IL-1R). Hoe precies IL-1 productie en signalering is betrokken bij het ontstaan ​​van allergische aandoeningen. Zowel hematopoietische en stromale cellen kunnen IL1 [onleesbaar] te produceren en reageren. Het specifieke doel van dit project is de precieze bijdrage van de IL-1 [onleesbaar] / IL-1R as de regulering van de overspraak tussen epitheliale cellen en DCs gedurende het proces van allergische sensibilisatie voor geïnhaleerde allergenen ontrafelen. In de onderzoeksopzet wordt veel nadruk gelegd op de constructie van straling chimère muizen die ofwel radioactiviteit stromale cellen (waaronder epitheelcellen, fibroblasten, endotheelcellen) of stralingsgevoelige hematopoëtische cellen (waaronder DCs, monocyten, polymorfonucleaire cellen en lymfocyten) hebben een tekort aan essentieel trajecten van de IL-1 [onleesbaar] / IL-1R as, zoals IL-1R, NALP3, ASC en caspase-1 eiwitten. In al deze muizen, zal de impact van stromale versus hematopoietische deficiëntie van de as op de meest opvallende kenmerken van astma, zoals ontsteking van de luchtwegen, afscheiding van slijm en bronchiale hyperreactiviteit worden bestudeerd. Een gedetailleerde analyse van de functie van de luchtweg DCs wordt uitgevoerd, gericht op het antigeen-opnamecapaciteit, dynamisch scangedrag, trekkende capaciteit en T-cel polariserende capaciteit van DCs in de longen. Deze analyses omvatten het gebruik van geavanceerde flowcytometrie en beeldvorming van het dynamisch gedrag van DC's in vitale tracheaal weefsel met behulp dual- foton microscopie. Een beter begrip van de manier waarop epitheliale cellen en DCs communiceren kan duidelijkheid brengen in het proces van allergische sensibilisatie bij astma en kon uiteindelijk ontrafelen nieuwe therapeutische en preventieve mogelijkheden voor deze ziekte. De kennis die afkomstig zijn van dit project kan ook helpen verklaren interacties tussen epitheelcellen en DC die zich voordoen in andere mucosale aandoeningen zoals de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa. Allergisch astma is aanzienlijk meer dan de afgelopen 50 jaar toegenomen, die zich voordeed een zware last voor de volksgezondheid en van invloed op het dagelijkse leven van velen. Dit project zal helpen ontrafelen hoe individuen allergisch zijn bij blootstelling aan huisstofmijt allergeen.