Project

De structurele en moleculaire basis voor de coöperatieve opbouw van het pro-inflammatoire TSLP:TSLPR:IL- 7Ralpha signalisatie complex

Looptijd
01-10-2013 → 30-09-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO), Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Other biological sciences
Trefwoorden
pro-inflammatoire TSLP:TSLPR:IL- 7Ralpha
 
Projectomschrijving

Mammalian celontwikkeling cruciaal afhankelijk van het vermogen van eiwitten groeifactoren, ook wel bekend als cytokines, om hun verwante receptoren aan het celoppervlak met een hoge specificiteit te activeren. Het nadeel van een dergelijke belangrijke fysiologische activiteit die natieve en mutante vormen van cytokinen en hun receptoren zijn betrokken bij ontstekingsstoornissen, diverse cellulaire kwaadaardigheden en kanker. Thymus stroma lymfopoietine (TSLP) is een belangrijke pro-allergisch cytokine die onlangs is gekoppeld aan chronische ziekten van de luchtwegen, zoals astma en chronische obstructieve longziekte (COPD). TSLP-gemedieerde signaaltransductie wordt geïnitieerd door de capaciteit van TSLP aan zijn verwante receptor, TSLPR rekruteren en de gedeelde receptor IL7-Ra in een ternair signalerend complex. Deze interactie leidt tot een verscheidenheid van cellulaire effecten waaronder proliferatie van pro-B-cellen, stimulatie van myeloïde en lymfoïde cellen, activering van dendritische cellen en het opwekken van de proliferatie van naïeve T-cellen. TSLP is kritisch gekoppeld aan reparatie, celproliferatie en migratie van epitheelcellen gewikkeld allergische astma. Het doel van de voorgestelde onderzoeksprogramma in de moleculaire structurele biologie is de structurele en moleculaire basis van het TSLP signaleringscomplex helderen. Mijn onderzoeksvoorstel bouwt voort op diverse moleculaire technieken I ontwikkeld in de afgelopen paar maanden, alsmede de recente spannende voorlopige resultaten, en verenigt structurele studies (X-ray kristallografie, NMR en SAXS) met onderzoek naar interacties en cellulaire testen. Het voorgestelde programma wordt tijdig gezien de recente rijping van de die nodig zijn om dergelijke complexe onderzoek problemen aan te pakken methoden, en de wereldwijde thematische prioriteit van het bestuderen van eiwit-complexen van de biomedische betekenis in het post-genoom tijdperk. Ik verwacht daarom dat ons onderzoek onderneming een breed wetenschappelijk publiek, variërend van de moleculaire biowetenschappen zal invloed hebben helemaal tot aan het toegepast biomedisch en klinische wetenschappen.