Wereldwijd leven bijna 38 miljoen mensen met HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt door vermenigvuldiging in CD4+ immuuncellen. De huidige therapieën remmen de replicatie van het virus, maar kunnen het viraal reservoir niet elimineren. Gentherapie zou een verfijnde manier zijn om HIV te behandelen, maar conventionele vectoren slagen er niet in het HIV-reservoir te bereiken. Hier ontwerpen wij herpesvirale vectoren die CRISPR-Cas9-ribonucleoproteïnen aanbrengen die zich richten op beide uiteinden van het virale genoom en de virale coreceptor CCR5. Zo zal onze nieuw nanogeneesmiddel selectief HIV-reservoirs in CD4+ cellen elimineren, terwijl gezonde CD4+ cellen resistent worden gemaakt tegen herinfectie met HIV in het geval van overgebleven virus. Ook zullen off-target effecten in niet-targetcellen minimaal blijven. Hiervoor zal een reeks van virale eiwit-Cas9 fusie HHV-7-mutanten worden gescreend om replicatie-deficient HHV-7-vectoren te verkrijgen die selectief cargo kunnen brengen naar CD4+ cellen. CD4+ T cellen zijn de natuurlijke target van HHV-7. Geselecteerde vectoren worden gevalideerd in vitro in primaire humane CD4+ cellen en in vivo in een gehumaniseerd muismodel van HIV-infectie. Hiermee heeft het huidige voorstel een groot potentieel om de basis te leggen voor de definitieve genezing van HIV. Bovendien heeft dit virale vectorafgifte platform potentiële toepassingen in gentherapieën, auto-immuunziekten en oncologie, wat de Vlaamse biotech-industrie zou versterken.