Radiotherapie (RT) wordt vaak gebruikt om solide tumoren te behandelen met hoogenergetische straling. Hoewel effectief, heeft het bijwerkingen en kan het leiden tot resistentie in sommige tumoren. Een nieuwe aanpak richt zich op het verbeteren van RT door het eiwit BRD4 te targeten, dat actiever wordt door RT en helpt tumorcellen resistent te maken tegen de behandeling. Dit project combineert de expertise van onderzoeksgroepen in België en China om een nieuwe therapie te ontwikkelen. De therapie maakt gebruik van speciale eiwitten genaamd PROTACs, die BRD4 kunnen afbreken. Deze PROTACs zijn gekoppeld aan MATRAC, een eiwit dat tumoren target door te reageren op de zure omgeving die in veel kankers wordt aangetroffen. Deze combinatie is bedoeld om specifiek senescente tumorcellen te elimineren en de effectiviteit van RT te vergroten. Het onderzoek omvat de volgende stappen: (1) Ontwerpen en produceren van de therapie: Het creëren van PROTAC-MATRAC-eiwitten en testen van hun vermogen om te binden aan kankercellen in zure omstandigheden. (2) Testen in cellen: Evalueren hoe goed de therapie werkt in celculturen, inclusief het vermogen om BRD4 af te breken en kankercellen te doden. (3) Dierproeven: Bestuderen van de effecten van de therapie in muizen met tumoren, inclusief hoe goed het zich in het lichaam verdeelt en tumoren target. (4) Behandeling monitoren: Ontwikkelen van nieuwe hulpmiddelen om te monitoren hoe effectief de therapie tumorcelsenescentie in real-time induceert.