De mogelijkheid om complexe eiwitten chemisch te modificeren in een zeer selectieve manier is een van de grootste uitdagingen in de chemische biologie. Hoewel enzym gemedieerde of recombinanttechnieken kan zeer krachtig en directe manier te veranderen en sonde eiwitstructuur en functie, zijn dergelijke werkwijzen vaak beperkt tot zeer specifieke toepassingen. True chemische (synthetische) methoden bieden het perspectief van het omzetten van elke eiwitstructuur in een veelzijdig, op maat gemaakte biologische tool, sonde of zelfs therapeutisch eiwit conjugaat. In dit voorstel willen we twee zeer veelbelovende en complementaire synthetische strategieën die – te verkennen, in de groepen van de aanvragers – zeer recent potentieel om dit ambitieuze doel te bereiken hebben getoond. Enerzijds wordt de gemaskeerde reactiviteit furan eenheden worden gebruikt om gericht voor plaats-specifieke chemische modificaties van eiwitten. Aan de andere kant zal een recent ontwikkelde nieuwe klik chemieplatform worden onderzocht met het oog op zeer selectieve eiwitmodificaties. Wij streven ernaar om de mogelijkheden van onze chemische technologie te demonstreren in de selectieve derivatisering van kunstmatige antilichamen of nanobodies, covalente receptor vissen studies met gemodificeerde peptide liganden en plaatsselectieve conjugaties natuurlijke of recombinante eiwitten, waaronder die met gemakkelijk opneembare niet- natuurlijke aminozuren.