Project

Validatie van ferroptose-sensitizerende combinatie therapieën in patiënt-afkomstige neuroblastoma modellen

Looptijd
01-01-2020 → 31-12-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cell death
    • Epigenetics
    • Genetics
    • Cancer therapy
Trefwoorden
neuroblastoma
 
Projectomschrijving

Neuroblastoom (NB) is de meest voorkomende vaste tumor buiten de hersenen van zuigelingen en zeer jonge kinderen. De agressieve vormen van neuroblastoom gaan vaak gepaard met een verhoogde weerstand tegen de huidige chemotherapie als gevolg van defecten in de moleculaire mechanismen die leiden tot de dood van kankercellen. Daarom is de uitdaging om nieuwe moleculaire mechanismen te vinden om de kankercellen te doden. Onlangs ontdekten we een nieuwe aanpak om agressieve therapie-resistente neuroblastomen bij muizen te doden door een soort biologisch roesten in kankercellen te veroorzaken, ferroptose genaamd. Ferroptose is een ijzer-gestuurde oxidatiereactie van de membranen van kankercellen, die de cellen snel doodt. Door nanodeeltjes te gebruiken, konden we de bijwerkingen van de behandeling minimaliseren en de tumor doelgerichtheid verbeteren. Om echter tumorregressie te krijgen zonder terugval met een nanomedicinale benadering, is het nodig om de werkzaamheid van ferroptose-inductie bij neuroblastoma verder te verbeteren en te valideren. In dit project zullen we verschillende genetische en farmacologische benaderingen gebruiken om de therapeutische toepasbaarheid van ferroptose in neuroblastoma te verbeteren. Hiertoe zullen we genoom gekarakteriseerde patiënt-afgeleide neuroblastoma-modellen gebruiken om krachtige ferroptose-stimuli te identificeren om een effectievere onderdrukking van tumorgroei te bereiken en terugvallen te voorkomen.