De mucusbarrière in onze darm vormt een essentiële component in ons afweersysteem tegen pathogenen. Defecten in deze barrière geven een verhoogd risico op inflammatoire darmziekten (IBD). Mucus bestaat uit een kern van grote eiwitmoleculen die via talrijke suikerketens een sterk vertakt polymeer netwerk vormen. Tijdens infectie zien we een acute stijging in de mucusproductie, en de opvouwing en secretie van deze grote glycoproteinen legt een zware druk op het secretoire organel van de cel: het endoplasmatisch reticulum (ER). Dit triggert de ongevouwen eiwitrespons (UPR), een adaptieve response die ER homeostase regelt. In de gespecialiseerde mucus producerende goblet cellen, is deze signaalweg nog niet volledig gekarakteriseerd. Goblet cellen brengen een unieke UPR sensor tot expressie, IRE1b. De functie van dit molecule is onduidelijk aangezien in de meeste cellen overexpressie van IRE1b celdood geeft. Wij ontdekten nu dat een goblet cel specifieke chaperone, AGR2, dat ook een rol speelt in mucus opvouwing, IRE1b reguleert, en overexpressie van AGR2 inhibeert de functie van IRE1b. Deficientie voor elk van deze eiwitten verhoogt de gevoeligheid voor colitis. Doel van dit project is de interactie en onderlinge regulatie van AGR2 en IRE1b in kaart te brengen en hun rol bij mucosale immunologie beter te begrijpen. Het is al langer geweten dat defecten in de UPR een rol kunnen spelen bij IBD. Met dit project hopen we beter te begrijpen hoe beide processen elkaar beïnvloeden.