Cellulaire immunotherapieën zijn zeer veelbelovend in de strijd tegen kanker. Recent werd aangetoond dat strategieën die immunogene celdood (ICD) induceren kunnen zorgen voor een in situ vaccin doordat kankercellen die op immunogene wijze doodgaan zorgen voor activatie van dendritische cellen (DCs) en tumor antigen presentatie. In dit project willen we nagaan welke celdood modaliteiten optreden na HIFU (Hoge Intensiteit geFocuste Ultrasound) behandeling van tumorcellen om zo het ICD potentieel van deze klinisch relevante en niet-invasieve ablatietechniek te versterken. Op basis van preliminaire data willen we in dit project de HIFU parameters verder verfijnen om een optimaal HIFU protocol voor ICD inductie te bekomen. In synergie willen we de geinduceerde immuunresponsen verder versterken gebruik makend van klinisch relevante mRNA nanomedicijnen die mRNA bevatten dat codeert voor immuun controlepunt blokkerende nanobodies. Deze nanomedicijnen worden na intraveneuze injectie passief opgenomen door inflammatoire monocyten waardoor een sterke mRNA expressie bekomen kan worden in inflammatoire gebieden. Omdat deze immuuncellen de belangrijkste bron zijn van immuunsuppressieve cellen in de tumor zijn ze een ideaal doelwit om de tumor omgeving te moduleren en therapie resistentie te voorkomen. Door antikanker immuniteit te beïnvloeden zullen we behandelingen met HIFU en nanomedicijnen naar een hoger niveau brengen.