Niet-alcoholische leververvettingsstoornissen (NAFLD) omvatten een brede waaier aan progressieve leveraandoeningen, incluis leverontsteking met bindweefselvorming (steatohepatitis of NASH) tot zelfs cirrose. 25% van de wereldpopulatie lijdt aan deze chronische leverziekten. Doeltreffende strategieën ontbreken om ernstige gezondheidsproblemen ten gevolge van NASH te behandelen. Het onderhavige project bestudeert de wisselwerking en interactie tussen twee transcriptiefactoren centraal bij leverstofwisselingsregulaties, nl. PPARα, een gekend doelwit van vetprofiel-normaliserende geneesmiddelen, en ERRα, in hoge mate aanwezig in lever en betrokken bij de controle van energiesignaalwegen. Beide eiwitten werden recent en onafhankelijk van elkaar gelinkt aan NAFLD. Veranderingen in de gehaltes/activiteiten van beide eiwitten en de functionele implicaties van hun wisselwerking zal grondig onderzocht worden, zowel op humane als muis NAFLD leverstalen. Therapeutische effecten na het combineren van PPARα en ERRα-modulerende kleine moleculen zullen geëvalueerd worden in verscheidene NAFLD muismodellen. In parallel zullen inzichtswervende DNA-bindingseigenschappen en genprofileringen ten gevolge van een PPARα/ERRα interactie genoomwijd gekarakteriseerd worden. Biofysische studies zullen leiden tot de ontwikkeling van interactieverbrekende peptidetools. Samengevat zal ons project de nodige kennis aanleveren in welke mate PPARα-ERRα interactiemodulaties inzetbaar zijn tegen NASH.