De humane inflammasoom sensor NLRP1 speelt een belangrijke rol bij UVB-straling-geïnduceerde huidontsteking en recent werd aangetoond dat kiemlijnmutaties in het gen voor NLRP1 zeldzame, maar ernstige systemische auto-inflammatoire ziekten veroorzaakt die de huid en het longepitheel aantasten. De voorgestelde studies zullen uitklaren hoe NLRP1 pathologische ontstekingen bevordert door de transcriptionele en post-translationele mechanismen op te helderen die expressie en activering van het orthologe Nlrp1a inflammasoom van de muis in pathofysiologisch relevante celtypen reguleren. Verder zullen de in vivo mechanismen van door Nlrp1a aangestuurde auto-inflammatoire ziekten bestudeerd worden in innovatieve muismodellen van systemische inflammatie en huidontsteking.