Klinische toepassing van cytokines is onderhevig aan twee belangrijke limitaties: (1) toxiciteit en (2) een korte halfwaardetijd in de bloedbaan. Daarom is er nood aan strategieën die de systemische toxiciteit verminderen en de therapeutische activiteit van cytokines beperken tot de tumoromgeving. Er werden reeds fusie-eiwitten ontwikkeld die een ligand bevatten, dat bindt op oppervlakte-antigenen die tot expressie worden gebracht op kankercellen. Deze kunnen echter niet worden toegepast op tumoren die geen gekende antigenen hebben. Het gebruik van universele fysiologische kenmerken van solide tumoren zou deze beperking kunnen omzeilen. Onlangs werd gerapporteerd dat NIR heptamethinecyanine (HMC) fluoroforen met een chloor-gesubstitueerde cyclohexenylring sterke accumulatie vertonen in veel preklinische solide tumormodellen. Dit werd deels geweten aan een sterke binding van HMC-fluoroforen aan albumine. In dit project zullen we onderzoeken of HMC-fluoroforen kunnen dienen als een moleculair anker om cytokines af te leveren aan solide tumoren. We zullen we meerdere HMC-analogen synthetiseren en deze conjugeren aan IL-2 en IL-12 als therapeutisch interessante cytokines. We zullen onderzoeken hoe de moleculaire architectuur en lengte van een poly(ethyleenglycol) (PEG)-linker de binding aan albumine in vitro en de tumor-targeting in vivo beïnvloedt, en of het therapeutisch venster van cytokinebehandeling kan worden verbeterd.