Een langdurige focus van onze groep is de rol van MALT1 en het CBM (CARD-CC/BCL10/MALT1) signaalcomplex. De eiwitten van de CARD-CC-familie bestaan uit CARD9, -10, -11 en -14 bij kaakgewervelden. De CARD-CC-eiwitten vormen het apicale component in de CBM-signaalcomplexen en het grootste deel van de regulatie van de CBM-complex-signalering vindt plaats op het niveau van het CARD-CC-eiwit. De vier CARD-CC-eiwitten splitsten zich vroeg in de evolutie van gewervelde dieren en zijn al minstens 500 miljoen jaar parallel geëvolueerd. Met behulp van chimerische eiwitten hebben we vastgesteld dat geconserveerde domeinen uitwisselbaar zijn en dat de intramoleculaire autoinhibitie behouden blijft. Dit stelde ons ook in staat om gain-of-function (GOF) mutaties van CARD11 en CARD14 te vertalen naar CARD9 en CARD10. We zullen nu een diepgaande mutatiescreening (DMS) uitvoeren in alle vier CARD-CC-eiwitten om een compleet catalogus te krijgen van GOF-, LOF-, hypermorfe en hypomorfe mutaties.