Mevalonaat kinase deficiëntie (MKD) is een auto-inflammatoire aandoening die wordt veroorzaakt door een systemische ontstekingsreactie waarbij het inflammatoire cytokine IL-1ß een bepalende rol speelt. De moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de productie van IL-1ß in MKD zijn echter nog onduidelijk. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat inhibitie van eiwitprenylatie in condities van GGTase-I deficiëntie aanleiding geeft tot verhoogde IL-1ß-productie en de ontwikkeling van gewrichtsontsteking, zoals wordt waargenomen bij patiënten met MKD. Normaliter worden meer dan 100 eiwitten waaronder RHO familie eiwitten geprenyleerd door GGTase-I. Het kritieke niet geprenyleerde substraat dat verantwoordelijk is voor inflammatoire immuunreacties in GGTase-I deficiënte condities is echter niet gekend. Daarnaast hebben we vastgesteld dat behandeling met  statines de effecten van GGTase-I deficiëntie nabootst door verhoogde IL-1ß-productie in macrofagen te induceren via hyperactivering van RHO-familie eiwitten. Dit project stelt zich nu tot doel de kritische niet-geprenyleerde substraten die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van het inflammatoire fenotype in GGTase-I knock-out muizen te identificeren en te valideren, en licht te werpen op de schadelijke effecten van langdurig gebruik van statines.