Project

Welke moleculaire signalen onderscheiden immunogene van homeostatische maturatie programma's in dendritische cellen, een oud raadsel opnieuw bekeken.

Code
3G050622
Looptijd
01-01-2022 → 31-12-2025
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor-woordvoerder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Single-cell data analysis
  • Medical and health sciences
    • Adaptive immunology
    • Inflammation
    • Innate immunity
    • Cell signalling
Trefwoorden
dendritische cellen
 
Projectomschrijving

Afhankelijk van hoe antigenen gedecodeerd worden, als gevaar of als eigen, zullen dendritische cellen matureren in een homeostatische of immunogene manier. De signalen die immunogene maturatie triggeren zijn nagenoeg bekend, pathogeen-geassocieerde moleculen triggeren activering van Toll-like receptoren. De signalen die homeostatische maturatie triggeren zijn echter allesbehalve duidelijk. Ons labo ontdekte recent dat het opnemen van apoptotische cellen en de daaruit voortvloeiende veranderingen in cholesterol metabolisme een essentïele rol spelen in de homeostatische maturatie van één van de twee belangrijkste DC subsets, cDC1s. cDC1s zijn echter ook belangrijk voor het presenteren van virale antigenen, die ze verkrijgen door het opnemen van virus-geïnfecteerde cellen. Dit deed ons afvragen of en hoe veranderingen in cholesterol metabolisme een rol spelen in immunogene maturatie programma’s. Nieuwe technologieën zoals CITE-SEQ laten toe om een zeer gedetailleerd inzicht te krijgen in transcriptionele programma’s die bepaalde processen aansturen. Dit zal gecomplementeerd worden met functionele validaties adhv genetische muismodellen. Een beter begrip van de verschillen tussen homeostatische en immunogene maturatieprogramma’s is niet enkel belangrijk vanuit een fundamenteel biologisch perspectief, maar ook in de context van tumor biologie of vaccinatie strategieën waar unieke markers voor elk van deze maturatieprogramma’s noodzakelijk zijn.