Groeifactor signalering verandert drastisch cellulaire gedrag, en vereist evenredig veranderingen in de celstofwisseling. Verstoorde groeifactor signalering is een welbekend mechanisme dat erfelijke ziekten van het bindweefsel - het weefsel dat structurele steun en een medium voor cellulaire communicatie bepaalt -, dat bij structurele afwijkingen van het cardiovasculaire systeem. Onder hen, de arteriële tortuositeit syndroom (ATS) is een goed voorbeeld kenmerk tortuositeit, vernauwing en verwijding van de bloedvaten. We toonden eerder aan dat mutaties in SLC2A10, dat codeert voor het glucose transporter GLUT10, veroorzaken ATS. GLUT10 medieert hoogstwaarschijnlijk transport van dehydroascorbinezuur (DHA) in de mitochondriën, waar het wordt omgezet in ascorbinezuur. In een zebravismodel ATS hebben wij verstoorde groeifactor signalering en abnormaal functioneren van de mitochondriën energie -de weefsels van de cel - in een vroeg ontwikkelingsstadium. Dit project analyseert de precieze mechanismen die GLUT10 tekort verbindt met verminderde mitochondriale functioneren en veranderde groeifactor signalering. We zullen bestuderen 2 diermodellen. De vroege stadium zal worden geanalyseerd in een zebravis model, terwijl de late stadia en het natuurlijk beloop van de aandoening zal worden bestudeerd in een muismodel niet in staat is de synthese van ascorbinezuur gemaakt. Dit project richt zich op een beter begrip van de ontwikkeling en het onderhoud van het cardiovasculaire systeem door studie van de biologische mechanismen in ATS.