De ziekte van Alzheimer (AD) is een verwoestende neurodegeneratieve ziekte met een alarmerende prevalentie, waarover nog veel vragen onbeantwoord blijven. Recent werd duidelijk dat inflammatie een belangrijke rol speelt in de ziekte. Dit inzicht is voornamelijk te danken aan het verwerpen van de overtuiging dat de hersenen immuun-geprivilegieerd zijn. Inmiddels wordt het steeds duidelijker dat immuun cellen een belangrijke rol spelen in zowel gezonde als zieke hersenen. In schril contrast met de nu goed bestudeerde interactie tussen het aangeboren immuunsysteem en AD pathologie, is de kennis van de rol van het adaptieve immuunsysteem schaars. In dit project focus ik daarom op de wisselwerking tussen AD en de verschillende subsets van T-cellen. Dit tracht ik te doen via single-cell sequencing en lokalisatie van de subsets in de hersenen door middel van high-dimensional flow cytometry en confocale microscopie. Daarnaast wil ik het effect van de geïdentificeerde T-cel subsets op AD pathologie onderzoeken, meer specifiek het effect op microglia, astrocyten en neuronen. Ik zal dit doen via twee methodes, via OPAL multiplex immunohistochemie kleuring en via co-culturen van de relevante cellen. Deze kennis zou van onschatbare waarde kunnen zijn bij het ontwikkelen van een immuun-modulerende therapie tegen AD, die in staat is om specifieke delen van het immuunsysteem te finetunen.