Reumatoïde artritis en spondylartritis zijn veel voorkomende systemische ziekten die leiden tot ontsteking en weefselbeschadiging in gewrichten. Tot voor kort was er geen duidelijke verklaring voor deze merkwaardige ziekte lokalisatie. Ons team toonden eerder aan in een muismodel van spondyloartritis dat biomechanische spanning een kritieke factor in het beginstadium van enthesitis kan zijn. In dit voorstel zullen we de onderliggende mechanismen van de mechanische belasting leidt tot gewrichtsontsteking met focus op stromale en myeloïde cellen te verkennen. Zo gezond indivuals ervaren ook biomechanische stress, maar niet ontwikkelen artritis, verwachten we dat vooral de weefsel bij patiënten met RA of SpA is afwijkend. Onze werkplan zal zich richten op de A20 en S100-DAMPs als centrale regulatoren van mechanotransductie geïnduceerde artritis. We zullen anders in huis ontwikkeld muis-modellen die cel-specifieke deleties van A20 hebben om de impact van de biomechanische stress op de resident en inkomende cellen te onderzoeken gebruiken. Over het algemeen zal dit project belangrijke nieuwe inzichten werpen in het begrijpen van de rol van mechanotransductie in het optreden van inflammatoire artritis.