Macrofagen worden steeds meer erkend als belangrijke regulatoren van ziektes zoals neurodegeneratie, kanker en leveraandoeningen. De functionaliteit van macrofagen wordt sterk beïnvloed door hun capaciteit om verschillende activeringstoestanden aan te nemen, gaande van de inductie tot de resolutie van inflammatie en wondheling. Het exacte macrofaag fenotype is sterk afhankelijk van de context en wordt aangedreven door de lokale micro-omgeving waarin macrofagen zich bevinden. Er is steeds meer evidentie dat tal van pathologische condities kunnen gelinkt worden aan veranderingen in het macrofaag fenotype/macrofaag functies door een wijziging in hun activeringstoestand. Of deze wijzigingen te wijten zijn aan bona fide macrofaag plasticiteit of aan de recrutering van fenotypisch verschillende macrofaagpopulaties is afhankelijk van de ziekte. Belangrijk hierbij is dat recente studies wijzen op een rol voor lipiden en

een gewijzigd lipide metabolisme in de regulatie van ziektegeassocieerde macrofagen. In dit project wordt een unieke,

complementaire expertise van academische en industriële partners samengebracht voor het design van nieuwe strategieën, die macrofagen zullen herprogrammeren door te interfereren met het lipide metabolisme. We zullen dan ook een nieuwe technologie-pijplijn opzetten, geïnspireerd door de werkelijke noden van de industriële partners, die bestaat uit de nieuwste lipidomics benaderingen teneinde de heterogeneiteit van macrofagen op niveau van het lipide metabolisme in kaart te brengen in gezond en ziek weefsel. Gebruik makend van preklinische modellen zullen we lipide metabolisme

enzymes identifiëren en valideren als potentiële doelwitmolecules en zullen we “proof-of-concept” farmacologische en/of nutritionele benaderingen voorstellen om macrofaagfuncties te normaliseren. Deze pijplijn kan gebruikt worden voor de ontdekking van nieuwe doelwitten, maar ook voor de validering van gekende doelwitten.