Wij hebben onlangs aangetoond dat celdood van keratinocyten de drijvende kracht kan zijn achter huidtumorigenese. Er is echter weinig bekend over hoe stervende of dode keratinocyten de kanker stamcel niche beïnvloeden. In dit project zullen we de bijdrage van verschillende soorten gereguleerde celdood betrokken in huidtumorigenese in kaart brengen, en cruciale mediatoren van keratinocyt celdood identificeren. Belangrijke moleculen voor celdoodregulatie zullen genetisch worden gemanipuleerd in de muis om te testen of gewijzigde celdood therapeutisch potentieel heeft voor kankerbehandelingen.
Door een combinatie van CRISPR-Cas9 screenings, muizentransgenese en functionele studies in muizen- en mensenhuid zal dit onderzoek aantonen hoe keratinocyt celdood de kanker stamcel niche beïnvloedt en wat de implicaties daarvan zijn voor tumorvorming en -groei. Wij verwachten dat deze bevindingen kunnen worden geëxtrapoleerd naar andere weefsels en inzicht zullen bieden in hoe celdoodroutes kunnen worden geëxploiteerd, niet alleen om quiësentie te induceren in tumorigene contexten, maar ook om op stamcellen gebaseerde therapieën te verbeteren.