Project

PHF6 als regulator voor nucleaire export van celidentiteit bepalende transcripten in de context van replicatie stress in neuroblastoom en TALL

Looptijd
01-01-2018 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
Niet beschikbaar
Trefwoorden
neuroblastoom
 
Projectomschrijving

Terwijl de overlevingskansen in kinderkanker aanzienlijk zijn toegenomen de afgelopen decennia, voor bepaalde
entiteiten is er nog steeds een hoge mate van falen van de behandeling, bijvoorbeeld voor kinderen met een hoog risico
neuroblastomen en recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemieën (T-ALL). Verder behandeling
voor hoog-risico pediatrische kankers is hard en geassocieerd met ernstige bijwerkingen op lange termijn, waaronder
secundaire kanker op latere leeftijd. Daarom is de zoektocht naar meer effectief en minder toxisch therapeutisch
opties blijven een van de meest uitdagende taken in kankeronderzoek. Ons lab heeft een nieuw gemaakt
recente ontdekking betreffende het PHF6-gen dat we eerder in T-ALL hebben geïdentificeerd. Voor de eerste keer,
we hebben sterk bewijs voor een rol in de regulatie van genen die normaal betrokken zijn bij de regulatie van
celidentiteit, genen die vaak verstoord zijn in kankercellen. We zullen eerst dit nieuwe mechanisme bestuderen
in meer detail met behulp van de nieuwste technieken en in vivo modellering in de zebravis. Vervolgens hebben we ook
voorlopige gegevens die suggereren dat een combinatie van twee nieuwe geneesmiddelen het mogelijk maakt om PHF6 te richten als onderdeel van een
breder gereguleerd netwerk gecontroleerd door de FOXM1-transcriptiefactor. Als zodanig zullen we verder gaan
deze veelbelovende voorlopige drogergegevens uit te breiden in een groot panel van neuroblastoom en T-ALL cel
lijnen en diermodellen voor preklinische tests voorafgaand aan de overgang naar klinische proeven met patiënten.