Synthetische glucocorticoïden (GC) worden gebruikt tegen bloedkankers, zoals multipel myeloom, een plasmacelkanker die zich in het beenmerg bevindt. GC activeren de glucocorticoïdreceptor (GR) om geprogrammeerde celdood (apoptose) van kwaadaardige myeloomcellen te induceren. Helaas wordt langdurige behandeling met GC in hogere doses overschaduwd door GC-geassocieerde bijwerkingen en een geleidelijke resistentie tegen GC-therapie. Via in cellulo modellen die GC-resistentie longitudinaal nabootsen, willen we moleculaire omslagpunten en markers karakteriseren die resistentie in de loop van de tijd signaleren met behulp van OMICs-analyses en specifieke assays die de GR-signaaltransductieroute weerspiegelen. We plannen om verschillende moleculaire celgebaseerde instrumenten te ontwikkelen en te evalueren om de progressie van myeloom in vivo te volgen, waardoor we doelwitten kunnen valideren die GC-resistentie kunnen voorkomen/uitstellen of GC-gevoeligheid kunnen herstellen. Deze moleculaire kennis maakt het mogelijk om kleine moleculegeneesmiddelen of antilichamen te identificeren die resistentie kunnen overwinnen.