Colorectale kanker (CRK) is de derde meest voorkomende kanker en heeft een hoge mortaliteitsgraad. Er is toenemend bewijs dat het microbioom zowel tumor initiatie, progressie en therapeutische respons beïnvloedt. De onderliggende mechanismen zijn onvoldoende gekend, maar omvatten interacties tussen het microbioom, de tumor en het immuunsysteem. Ondanks het succes van immuun-checkpoint-inhibitie therapieën (ICI) in andere kankers, zijn deze niet doeltreffend in CRK. Observaties in longkanker en melanoom tonen aan dat de samenstelling van het microbioom cruciaal is voor respons op ICI therapie. Daarom stellen wij voor om d.m.v. microbioom-modulatie de efficaciteit van ICI therapie in CRK te verhogen. We stellen voor om de impact van het microbioom op CRK-immuniteit en immuuntherapie te bestuderen, met behulp van een uniek en zelf-ontwikkeld muismodel van CRK (Zeb2IEC-tg/+). Tumor ontwikkeling in Zeb2IEC-tg/+ muizen wordt gedreven door zowel het microbioom als door het myeloïde immuun-compartiment. Daarom vertegenwoordigt deze muislijn een uniek model om het samenspel tussen immuniteit-microbiota-tumor te bestuderen. We zullen de bijdrage van verschillende immuun componenten bestuderen en immunologische en microbioom interventies evalueren om de ontwikkeling van CRK en de werkzaamheid van immuuntherapie te beoordelen. Deze studie zal nieuwe perspectieven openen voor microbiota-immuun gebaseerde diagnostiek en therapieën in CRK.