Erfelijke netvliesaandoening (IRD) is een belangrijke oorzaak van gezichtsverlies op jonge leeftijd waarvoor gentherapie ontwikkeld wordt. Aangezien genadditie beperkt is tot relatief kleine ziektegenen, zijn antisense oligonucleotiden (ASO's) een opkomende strategie vanwege hun eenvoudige ontwerp, chemische synthese en hoge specificiteit. De huidige ASO's zijn echter meestal mutatiespecifiek en daarom slechts toepasbaar op zeer kleine patiëntencohorten gezien de enorme allelische heterogeniteit die typerend is voor IRD.

In dit project willen we een nieuwe ASO-therapie ontwikkelen om de eiwithoeveelheid van IRD-ziektegenen te vergroten door ons te richten op cis-regulerende elementen die translatie onderdrukken. Hierbij zullen we eerst een systematische ASO-screening uitvoeren in 2D in vitro modellen. Vervolgens zullen de meest optimale ASO's worden geëvalueerd in van patiënten afgeleide 3D-retinale organoïden op eiwit- en functioneel niveau en zullen off-targets worden onderzocht.