De progressie van kanker richting maligniteit geïnitieerd door tumorcellen die plaatselijk het omringende weefsel binnen te dringen, waardoor ze de bloedstroom te bereiken en vormen metastasen. Een van de processen die bijdragen tot het kwaadaardige gedrag genoemd epitheliale-mesenchymale transitie (EMT), waarbij cellen verliezen het vermogen om te hechten aan elkaar en het verwerven beweeglijk capaciteiten. Bovendien, EMT gaat hand in hand met resistentie tegen celdood geïnduceerd door chemotherapeutische middelen, als zodanig afbreuk succesvolle behandeling tegen kanker. Het doel van dit project is nieuwe genen die nodig zijn voor de inductie en instandhouding van EMT en die ook betrokken bij mechanismen die leiden tot resistentie van celdood identificeren. Hiervoor zullen we een siRNA screening gericht op de druggable genoom in EMT-gerelateerde cellulaire modellen van kanker uit te voeren. De screening uitlezing is gebaseerd op de normale epitheliale en mesenchymale merkergenen. De ontdekte treffers zal verder worden onderzocht op hun betrokkenheid bij resistentie tegen celdood door middel van geautomatiseerde hoog gehalte microscopie. De geselecteerde positieve treffers worden vervolgens in alternatieve geanalyseerd in vitro en in vivo kankermodellen. Het uiteindelijke doel van dit project is om druggable modulators van EMT die ook bijdragen aan resistentie tegen celdood te identificeren. Gericht op deze factoren zou leiden tot aantasting van de kwaadaardige gedrag van kankercellen en sensibiliseert deze cellen voor chemotherapeutische gemedieerde celdood.