Microbiële Celfabrieken (MCFs) bieden een veelzijdig platform voor de synthese van industrieel relevante verbindingen, maar hun potentieel wordt vaak beperkt door verstoringen in de natuurlijke cellulaire fysiologie. De expressie van synthetische routes herverdeelt essentiële cellulaire hulpbronnen, wat leidt tot metabole belasting, verstoort het redox-evenwicht en veroorzaakt oxidatieve stress, terwijl overmatige enzymactiviteit de membraan overbelast en membraanstress veroorzaakt. Samen compromitteren deze stressfactoren de celgroei, eiwitsynthese en genetische stabiliteit, wat uiteindelijk resulteert in lage opbrengsten en verminderde veerkracht. Dit project richt zich op de ontwikkeling van robuuste MCFs die een hoge productiviteit en stabiliteit behouden onder geoptimaliseerde omstandigheden. Door de metabole veelzijdigheid van Cereibacter sphaeroides te benutten, worden dynamische, stress-responsieve genetische circuits geïntegreerd, waardoor de expressie van synthetische routes in realtime kan worden gereguleerd op basis van cellulaire stressniveaus. Deze stressbestendige MCF definiëren de volgende generatie MCFs welke superieure productiviteit en stabiliteit bieden. Terpenoïde biosynthese zal dienen als testmodel om de robuustheid van de MCFs te valideren, aangezien deze afhankelijk is van membraangebonden CYP-enzymen die oxidatieve, redox- en membraanstress op natuurlijke wijze induceren.