Het misbruik van opioïdengeneesmiddelen, vaak aangeduid als 'de opioïdencrisis', is een wereldwijd probleem met een exuberant aantal slachtoffers. Anti-opioïde immunotherapie wordt beschouwd als een innovatieve en veelbelovende therapie. De huidige anti-opioïde vaccins zijn gebaseerd op covalente conjugatie van opioïde haptens aan een dragereiwit, in combinatie toegevoegd adjuvans. Deze aanpak capteert niet het volledige potentieel van anti-opioïde immunotherapie vanwege immunodominantie van het dragereiwit, suboptimale activatie van het immuunsysteem en translationele uitdagingen t.g.v. moeilijkheden om hapten-eiwitconjugaten reproduceerbaar aan te maken en te karakteriseren. Met focus op fentanyl als een prominent ‘probleem’ opioïde, presenteren we in dit voorstel een rationeel anti-opioïde vaccinontwerp op basis van een niet-covalente formulatie van opioïde haptens, een T-helper epitoop en een immuunstimulant in één enkel lipide nanodeeltje (LNP). Dit LNP zal worden ontworpen voor optimale afgifte in lymfoïde organen en om haptens op multivalente wijze op een sferisch nanodeeltje te presenteren aan immuun cellen voor optimale inductie van hapten-specifieke antilichaamresponsen. In dit project zullen we zowel peptide als mRNA onderzoeken als format voor het T-helper-epitoop en zullen we onderzoeken hoe LNP-ontwerp de amplitude en kwaliteit van de anti-opioïde immuunrespons beïnvloedt en of dit bescherming biedt in preklinische muismodellen.