-
Natural sciences
- Interactomics
-
Medical and health sciences
- Molecular biophysics
- Cellular interactions and extracellular matrix
- Electrophysiology
Het interactoom van spanningsafhankelijke natrium (Nav) kanalen bestaat uit meerdere interagerende eiwitten waaronder β-subunits, dewelke in staat zijn om kanaalfunctie en farmacologie te moduleren. In dit voorstel zal ik voorlopige data verder onderzoeken die suggereren dat drie nieuwe β-subunit homologen de functie van Nav kanalen kunnen modeleren als onderdeel van het interactoom. Zoals de vier gekende β-subunits bestaan deze moleculen uit een V-type extracellulair immunoglobuline (Ig) domein en een korte cytoplasmatische C-terminale staart. Kennis over hun biologische rol is echter schaars en is voornamelijk gebaseerd op cellulaire interacties, een functie die ze mogelijks delen met β-subunits, maar verder onderzoek vereist. Er is dus een nood om de rol van deze Ig-domein bevattende moleculen te onderzoeken in de algemene functie van het Nav kanaal complex alsook hun toegang te bepalen tot het Nav kanaal interactoom om de biofysische eigenschappen ervan te beïnvloeden. Bijgevolg zal dit werk nieuwe inzichten genereren in het Nav kanaal interactoom alsook de basis vormen voor verdere studies die Nav kanaal lokalisatie en clustering in exciteerbare cel membranen onderzoeken.