De ziekte van Parkinson (Parkinson’s disease; PD) wordt gekenmerkt door de aggregatie van het eiwit alfa-synucleïne (αSyn) en recent onderzoek suggereert een rol voor extracellulaire vesikels (EVs) in de verspreiding van αSyn doorheen de hersenen. Veel van de daaropvolgende neurodegeneratie lijkt het gevolg te zijn van inflammatoire reacties zoals activatie van het complement systeem en infiltratie van inflammatoire cellen. Het doel van mijn project is het bestuderen van de wisselwerking tussen het complement systeem, inflammatoire cel influx en EVs ter hoogte van de plexus choroideus (CP) bij PD. Daartoe zal ik gebruik maken van een nieuw model, gebaseerd op een eenmalige intracerebroventriculaire (icv) injectie van recombinant humaan αSyn oligomeren (αSynO), dat recent werd ontwikkeld door de onderzoeksgroep. Dit model laat me toe om de verschillende processen ter hoogte van de CP, een unieke barrière tussen het bloed en het centraal zenuwstelsel, te bestuderen. Ik zal me toespitsen op drie processen: integriteit van de barrière, influx van inflammatoire cellen en activatie van het complement systeem. Hierbij is het doel de kinetiek en onderlinge wisselwerking tussen deze processen te ontrafelen. Daarnaast zal ik, gebruik makend van hetzelfde model, de rol van EVs binnen PD nagaan. We zullen hun cellulaire oorsprong, inhoud, doelwitcellen en implicaties onderzoeken. Dit project zal ongetwijfeld leiden tot nieuwe inzichten omtrent de rol van de CP in de pathogenese van PD.