Een ontsteking is een essentiële reactie van het lichaam op weefselschade of infecties (bacteriën, virussen, etc.). Wanneer deze ontsteking niet goed gecontroleerd wordt, ontstaan (chronische) ontstekingsziektes. Daarom is het belangrijk om dit nauwkeurig te reguleren. Eén van de eiwitten betrokken in deze regulatie is OTULIN, een enzyme dat specifiek lineaire ubiquitine ketens verwijdert. Lineair ubiquitine jketens worden gegenereerd door het ‘linear ubiquitin chain assembly complex’ (LUBAC) en zijn betrokken in NF-κB signalisatie na stimulaties en beschermen tegen TNF-geïnduceerde celdood. OTULIN is dus belangrijk voor de regulatie van deze processen. Een mutatie in OTULIN die resulteert in het verlies van zijn functie, is niet levensvatbaar en verhindert gedetailleerd onderzoek. Daarom zijn cel-specifieke OTULIN knockout muizen gegenereerd door de onderzoeksgroep. Deze zijn essentieel om de functie van OTULIN in specifieke weefsels te onderzoeken, zowel in normale fysiologie als in ontstekingsziektes. In dit project ligt de focus op het bepalen van de functie van OTULIN in lever fysiologie en lever pathologie en onderzoeken we de rol van OTULIN in NF-κB signalisatie en celdood.