-
Medical and health sciences
- Allergology
- Inflammation
- Respiratory medicine
Patiënten met ernstige luchtwegontstekingen hebben vaak periodes waarbij de symptomen van de ziekte toenemen. Vooral rhinovirus en Staphylococcus aureus kunnen deze exacerbaties van astma en chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) veroorzaken. Het doel van dit project is om meer inzicht te krijgen in de nog onbekende moleculaire pathways met betrekking tot deze exacerbaties. Onze hypothese is dat serine protease-like protein D (SplD), afkomstig van S. aureus, en HRV 3C proteasen leiden tot een activatie van IL-33. IL-33 is een cruciaal cytokine in de ontwikkeling van ontstekingen. Vervolgens veronderstellen we dat ook SERPINB4 een rol speelt bij exacerbaties. SERPINB4 is een serine protease-inhibitor, die verhoogd aanwezig is in CRSwNP-patiënten. Het inhibeert de afbraak van IL-33 en voorkomt celdood van immuuncellen, wat waarschijnlijk leidt tot een aanhoudende ontsteking. Ten slotte zullen nanopartikels, met als doel het uitschakelen van het IL33- of SERPINB4-gen, worden onderzocht in de context van het voorkomen van exacerbaties.