Osteoartritis (OA) is de meest voorkomende degeneratieve gewrichtsaandoening bij paard en mens, waarvoor echter geen effectieve behandeling beschikbaar is. Mesenchymale stamcellen (MSCs) zijn veelbelovend als therapie omdat ze diverse bioactieve factoren secreteren, aangeduid als het secretoom. De vertaling van deze therapieën naar de kliniek wordt echter belemmerd door een beperkt inzicht in hun werkingsmechanismen. Om de kloof tussen experimentele en klinische resultaten te dichten, zijn representatieve in vitro modellen nodig. In dit project worden sferoïden van verschillende celtypes (chondrocyten, synoviale fibroblasten en osteoblasten) gecultiveerd in extracellulaire matrix, die geproduceerd wordt door chondrocyten en gecrosslinkt met chemisch gemodificeerde alginaat, onderworpen aan fysicochemische factoren, zoals medium perfusie en compressie. Om vervolgens een innovatief OA microsysteem te creëren, wordt de fysiologische belasting opgedreven tot overbelasting en geconditioneerd medium van pro-inflammatoire macrofagen toegevoegd. Verschillende MSC bronnen zullen worden geëvalueerd om de meest geschikte bron te identificeren om OA te behandelen. Vervolgens zullen de regeneratieve effecten van deze MSC worden beoordeeld in het OA microsysteem, en biologisch actieve factoren geïdentificeerd met behulp van metabolomics en lipidomics. Met deze aanpak faciliteren we de ontwikkeling van effectieve MSC-gebaseerde behandelingen, wat zowel paard als mens ten gunste zal komen.