T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) is een agressieve maligniteit van thymocy1es bij kinderen, adolescenten en volwassenen. T-ALL wordt gekenmerkt door een ongelijke verdeling geslacht (man-vrouw verhouding van ongeveer 3: 1). In een zoektocht naar X-gebonden tumor suppressor genen, we eerder ontdekte loss-of-function mutaties en verwijderingen die de PHF6 gen op chromosoom X in T-ALL (1). In dit project gebruikten we een kandidaatgen benadering extra tumor suppressor genen op het X-chromosoom die kunnen bijdragen gemerkt verhoogd risico op ontwikkeling van leukemie bij mannen identificeren. Opmerkelijk Ik ontdekte 5 verlies-van-functie mutaties in de epigenetische modifier Un <(Xp11.2) in een cohort van 35 primaire T-ALL patiënten monsters (14,3%). Interessant is dat de Un <mutaties uitsluitend mannelijke T-ALL monsters van patiënten gedetecteerd in overeenstemming met onze hypothese. Na het identificeren van genetische afwijkingen targeting Un <in T -ALL, voerden we functionele in vitro en in vivo assays voor het tumor suppressor rol van dit histonendemethylase vestigen in de pathogenese van T-ALL. Een deel van dit werk werd gedaan tijdens een periode van 10 maanden in het laboratorium van Dr. H-G. Wendel (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. New York, USA) en genereerde veel nieuwe en spannende gegevens, waaronder nieuwe mogelijkheden voor therapeutische doelwitten van UTX mutant leukemie met behulp van recent ontwikkelde ~ pigenetic drugs. Gezien deze spannend vooruitzicht, wil ik mijn promotieonderzoek werk met behulp van de VLK subsidie ​​om deze studie af te ronden uit te breiden. De volgende specifieke doelstellingen voor dit laatste jaar van mijn proefschrift zijn: 1) het verstoorde regulerende netwerk als gevolg van UTX uitputting gebruik ChiP-sequencing van histon merken in onze in vivo modellen voor de verder te ontrafelen, 2) het verkennen van de therapeutische effecten van het remmen H3K27 methylatie of gericht op specifieke histon modifiers in het UTX muizen tumoren en 3) het schrijven van de scriptie en thesis. I''m ervan overtuigd dat gezien mijn onderzoekservaring en de uitstekende institutionele omgeving, zal ik in staat om deze doelen in een periode van één jaar te realiseren.