Leverkanker, waaronder hepatocellulair carcinoom (HCC), is de 2de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. HCC is echter ongevoelig voor bijna alle anti-kankertherapieën. Nietalcoholische leververvetting (NAFLD) is de snelst groeiende oorzaak van HCC, maar de mechanismen die de progressie van NAFLD naar NAFLD-HCC bepalen, zijn onduidelijk. Kupffer-cellen (KCs), de residente macrofagen van de lever, worden verondersteld om de ontwikkeling van NAFLD-HCC te stimuleren. Echter hebben we eerder aangetoond dat KCs sterven in NAFLD. Bovendien zien we een bijna volledige afwezigheid van KCs in NAFLD-HCC, terwijl muizen zonder KCs een versnelde progressie naar NAFLD-HCC vertonen. We veronderstellen daarom dat KCs beschermen tegen NAFLD-HCC en dat we door de interacties tussen KCs en de andere levercellen te manipuleren, de ontwikkeling/instandhouding van KC kunnen bevorderen en de progressie van NAFLD-HCC kunnen voorkomen of vertragen. Met "ProteKCt" willen we de precieze rol van KCs bepalen bij de progressie naar NAFLD-HCC bij muizen en mensen. We zullen muismodellen en biopsieën gebruiken met een systeem-biologische benadering om de KC-betrokkenheid bij NAFLD-HCC te ontleden. Door de mechanismen te begrijpen, kunnen therapeutische strategieën worden ontworpen. Het uiteindelijke doel van "proteKCt" is het ontwerpen en testen van potentiële therapeutische strategieën gericht op KCs, om de ontwikkeling van NAFLD-HCC te voorkomen.