Pediatrische metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) is de meest voorkomende chronische leverziekte bij kinderen geworden en kan leiden tot leverfibrose, cirrose en hepatocellulair carcinoom. Er is geen farmacologische behandeling beschikbaar, behalve in klinische studies, die bijna uitsluitend bij volwassenen worden uitgevoerd. Hoewel er steeds meer bewijs is dat met obesitas samenhangende stofwisselingsziekten geassocieerd worden met spierdisfunctie, en hoewel multimodaal leefstijlmanagement de voorkeursbehandeling is voor pediatrische obesitas, is de interactie tussen lever, spieren en beweging in MASLD onvolledig begrepen, vooral bij kinderen.
Voortbouwend op de 'ontwikkelingsoorzaken van gezondheid en ziekte'-hypothese, wijst steeds meer bewijs erop dat de intra-uteriene omgeving en de omgeving in het vroege leven metabole effecten op de lange termijn hebben. Een recente systematische review door onze groep bevestigde dat obesitas bij de moeder MASLD bij het nageslacht bevordert. De transgenerationele invloed van lichaamsbeweging op de lever is echter nog onduidelijk.
In dit project zullen we de spier-lever as in kaart brengen door de therapeutische werkzaamheid van lichaamsbeweging van de moeder en tijdens de vroege kinderjaren te onderzoeken in een nieuw muismodel van pediatrische MASLD (veelbelovende data onderstrepen de haalbaarheid en validiteit). Vervolgens zullen we de serumniveaus van spierafscheidende factoren, myokines, analyseren in een unieke en grote (tot nu toe meer dan 350 gerekruteerde) pediatrische obesitascohorte en deze correleren met de ernst van MASLD om potentiële biomarkers te identificeren. Tot slot zal de relatie tussen MASLD en mitochondriale disfunctie van de skeletspieren worden onderzocht in zowel patiënten als in ons diermodel, waardoor we de moleculaire mechanismen kunnen ontrafelen die ten grondslag liggen aan de spier-lever as in pediatrische MASLD - en zo nieuwe behandelingsdoelen kunnen identificeren.