Project

Ontwikkeling van de nieuwste generatie Artilysines, enzymegebaseerde antibiotica tegen multidrug-resistente bacteriën

Code
31517115
Looptijd
01-01-2015 → 31-12-2017
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Infectious diseases
  • Engineering and technology
    • Medical molecular engineering of nucleic acids and proteins
Trefwoorden
enzyme engineering antibiotica
 
Projectomschrijving

Dit project zal stimuleren de ontwikkeling van Artilysins, nieuwe enzymen gebaseerde antibiotica die inspelen op de onvervulde behoefte aan nieuwe antibiotica tegen Gram-negatieve bacteriën. Een elegante biotechnologische methodologie (Golden Gate schuifelen) zal worden geïntegreerd met de oprichting en analyse van nieuwe kandidaat Artilysins, en dit te versnellen op een veel grotere schaal dan voorheen. Na de integratie, zullen we in staat zijn om de meest optimale Artilysins voor de meest diverse bacteriële infecties te selecteren. Artilysins combineren de kracht van endolysines en specifieke peptiden. Endolysines zijn enzymen worden gecodeerd door bacteriële virussen (de vijand van onze vijand) en de dood van de geïnfecteerde bacteriën door peptidoglycan degradatie. We fuseren endolysines selectieve peptiden die het endolysine overdragen aan het substraat, het peptidoglycan laag, dat vervolgens wordt afgebroken. Artilysins bacteriën te doden met een hoog rendement, zoals multiresistente stammen en persisters en ongevoelig zijn voor resistentieontwikkeling. De eerste generaties van Artilysins zijn gebouwd door langdurige, traditionele klonen. Hoewel succesvol in zijn finaliteit, zal de integratie van de Golden Gate shuffelwerkwijze toelaten om enkele honderden tot duizenden Artilysin te bouwen en te analyseren in een enkele inspanning. Een opslagplaats van Artilysins bouwstenen zijn geconstrueerd en gebruikt voor zowel nauwkeurig ontworpen en willekeurig gemaakt Artilysins, tezamen met de benodigde hulpmiddelen voor analyse op grote schaal.