-
Natural sciences
- Systems biology
Tumornecrosefactor (TNF) '' uitstekende anti-tumor vermogens. Helaas zijn systemisch gebruik gaat gepaard met ernstige bijwerkingen als gevolg van de sterke pro-inflammatoire aard van TNF. Om deze toxiciteit te omzeilen. de antitumorale effecten van TNF kunnen worden nagebootst in een niet-toxisch wijze. Er wordt aangenomen dat de anti-tumor effecten worden gemedieerd mede door het inactiveren van de integrine aV133. Dit integrine is een nuttig doel voor meerdere redenen: het is specifiek uitgedrukt op een reeks van interessante celtypen, bijv. tumor neovasculatuur en bepaalde tumortypen (melanomen, borstkanker en gliomen) waar het betrokken is bij angiogenese. tumorprogressie en metastase. Meerdere avb3 targeting moleculen in ontwikkeling zijn of in klinische studies voor zowel de behandeling van kanker of imaging doeleinden. Deze moleculen zijn van groot belang om de effectiviteit van anti-angiogene behandelingen te bepalen. Bovendien, vanwege hun specifieke expressie pattem ze bruikbaar zijn voor specifieke afgifte behandeling met verlaagde chemotherapeutisch geïnduceerde bijwerkingen zijn. Om deze redenen hebben we besloten om het genereren van aVl33-targeting Nanobodies. We gekenmerkt zes verschillende Nanobodies gericht avb3, sommige met een hoge affiniteit en het blokkeren van de capaciteit. Voorlopige experimenten vertonen interessante antitumorale eigenschappen, alleen of in combinatie met een niet-toxische dosis TNF / IFNV. In dit project willen we onze kanker studies uit te breiden met deze Nanobodies en onderzoeken van mogelijke toepassingen zoals tumor beeldvorming en gerichte behandeling van tumoren van therapeutica.