Connexines zijn cruciale eiwitten die de voortgeleiding van elektrische impulsen in het hart mediëren en aldus de atrioventriculaire contractiecyclus coördineren. Deze eiwitten vormen hemikanalen die nabijgelegen cellen met elkaar verbinden middels gap juncties in gespecialiseerde geleidingsweefsels en hartspiercellen. Hemikanalen die geen deel zijn van gap juncties komen ook voor als vrije kanalen in de membraan en recente bevindingen tonen dat opening van deze kanalen het hartritme kunnen verstoren door het afvuren van zgn. getriggerde actiepotentialen. In dit project stellen we voor om de mechanismen van hemikanaal activatie verder te onderzoeken naar hun bijdrage in ritmestoornissen geassocieerd met cardiale hypertrofie en hartfalen. In deze context gaat onze specifieke interesse naar de rol van inositoltrisfosfaat (IP3)/calcium signalisatie als een trigger voor hemikanaal opening in ventriculaire hartcellen. Daarnaast willen we de effecten van SARS-Cov-2 gerelateerde pro-inflammatoire cytokinen, die deels ook verloopt via IP3/calcium signalisatie, op hemikanaal activatie en aritmogenese onderzoeken om aldus het ontstaan van maligne ventriculaire aritmieën bij Covid-19 patiënten beter te kunnen begrijpen. Tot slot zullen we nagaan of verhoogde hemikanaal lekstroom de impuls voortgeleiding kan vertragen als een bijkomend aritmogeen mechanisme dat aanleiding kan geven tot ‘re-entry’ gebaseerde ventriculaire aritmieën.