Kanker is wereldwijd en in de EU de tweede belangrijkste doodsoorzaak, en was in 2018 verantwoordelijk voor naar schatting één op de zes sterfgevallen. Vroegtijdige diagnose speelt een belangrijke rol bij het bepalen van de resultaten van de behandeling van kanker, maar de diagnose van eierstokkanker stelt aanzienlijke uitdagingen; de routinematige screening van asymptomatische vrouwen met een gemiddeld risico wordt door geen enkele beroepsorganisatie aanbevolen. Chemotherapie met behulp van op Pt gebaseerde verbindingen (bijvoorbeeld carboplatine, cisplatine) is een standaardbehandeling, maar tumoren die aanvankelijk die responsief zijn, kunnen chemoresistentie ontwikkelen, wat resulteert in falen van de behandeling. Het vermogen om de respons van patiënten op postoperatieve behandelingen te voorspellen zou het mogelijk maken ineffectieve behandelingen en schadelijke bijwerkingen te vermijden en alternatieve behandelingen mogelijk te maken in eerdere fasen. Tot nu toe zijn verschillende mechanismen geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan de resistentie van tumorcellen, waaronder de gewijzigde mechanismen expressie van ionkanalen (Na, Mg, K en Ca) en Fe-, Cu- en Zn-bindende eiwitten, maar deze blijven slecht begrepen en het is onduidelijk of ze kunnen worden uitgebuit als markers van resistentie. Daartoe zal ik zeer nauwkeurige isotopenanalyse toepassen multicollector-inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie voor Fe, K en Cu om processen te begrijpen en te bepalen of veranderingen in de natuurlijke overvloed van deze isotopen houden verband met de ontwikkeling van resistentie tegen op Pt gebaseerde chemotherapeutische geneesmiddelen bij hooggradige sereuze eierstokkanker (HGSOC), de dodelijkste gynaecologische kanker, die verantwoordelijk is voor ~70% van eierstokkanker. Afwijkingen in natuurlijke isotopen-abundanties signaleren op een systematische en betrouwbare manier biochemische veranderingen (die de mate van isotopische fractionering beïnvloeden die gepaard gaat met sommige biochemische processen) die optreden als gevolg van een ziekte. Door eierstokkankercellijnen, tumorsferoïden en HGSOC-patiëntenplasma-experimenten, streef ik ernaar een revolutionaire, minimaal invasieve prognostische marker te ontwikkelen voor op Pt gebaseerde chemotherapeutische geneesmiddelresistentie.