-
Medical and health sciences
- Autoimmunity
- Innate immunity
- Musculo-skeletal systems
Darm, huid en ogen vormen natuurlijke barrieres die vaak ontstoken geraken bij spondyloartritis
(SpA), een chronische immuungemedieerde aandoening die tot ontsteking kan leiden in de
werverzuil en/of gewrichten. Een celtype dat voorkomt in al deze weefsels zijn γδ T cellen, een
gespecialiseerde immuuncel met kenmerken van zowel het aangeboren als verworven
immuunsysteem. We veronderstellen dat functionele veranderingen in deze cellen aan de basis
liggen van verschillende antwoorden op therapie afhankelijk van het ontstoken orgaan of stadium
van de ziekte. We nemen aan dat de functionele plasticiteit van γδ T cells in een vroeg stadium veel
groter is dan bij een langbestaande aandoening wat het mogelijk zou maken om in vroegtijdige fasen
van SpA hun functie te herstellen. Daarom zullen we een uitgebreide karakterisatie doorvoeren van
deze cellen in darm, gewricht en bloed bij nieuwe SpA patiënten en de veranderingen in plasticiteit
analyseren in relatie tot de mogelijkheid om remissie te induceren in vroegtijdige stadia van SpA
zonder nood aan blijvende medicatie inname. We zullen ook de migratie van darm γδ T cellen van
darm naar gewricht onderzoeken in experimentele modelen van SpA. Dit project zal dus de
mechanismen ontrafelen waarom γδ T cellen veranderen van een weefselbeschermende modus naar
een ziekte bevorderende rol in SpA en hoe we dit kunnen herstellen.